化療后的骨髓抑制期有多長(zhǎng)？多久可以恢復(fù)正常血象？

很多化療病友常問(wèn)，化療后骨髓抑制時(shí)間會(huì)有多長(zhǎng)時(shí)間，什么時(shí)候能恢復(fù)正常血象？每一種化療藥骨髓抑制時(shí)間不同，今天我們就把常見(jiàn)的化療藥物梳理一下。

一、化療后影響血象恢復(fù)的因素

l  抗白血病藥物劑量及時(shí)間不同，導(dǎo)致骨髓造血功能抑制的嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間差異甚大。

l  患者初治或復(fù)治，在骨髓抑制期并發(fā)各種感染、營(yíng)養(yǎng)不良等情況，也會(huì)造成骨髓造血恢復(fù)延遲。

l  以往接受過(guò)的化療療程數(shù)，隨著化療周期數(shù)的增加，骨髓抑制程度會(huì)逐漸加重，抑制時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。

l  患者原發(fā)血液病疾病狀態(tài)，如白血病不緩解、嗜血細(xì)胞綜合征患者嗜血活動(dòng)狀態(tài)，血象恢復(fù)會(huì)不良。

l  患者的年齡、體質(zhì)狀況等諸多因素均可影響造血功能的恢復(fù)。老年患者的骨髓抑制期相比于年輕患者更長(zhǎng)；

二、化療后骨髓抑制分度

三、中性粒細(xì)胞下降

大多數(shù)抗腫瘤藥物可抑制骨髓造血功能，各類藥物抑制骨髓造血的表現(xiàn)有所不同。

l  細(xì)胞周期特異性藥物，如抗代謝藥物，甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）、6-巰基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥(niǎo)嘌呤(6-TG)、吉西他濱在常規(guī)劑量情況下，中性粒細(xì)胞在化療最后一劑應(yīng)用后7-10天下降，2周左右達(dá)到最低點(diǎn)，3周后便可恢復(fù)正常。

l  烷化劑類藥物，如環(huán)磷酰胺（Cy）、氮芥等(Mullins)等，在常規(guī)劑量時(shí)中性粒細(xì)胞降到最低點(diǎn)的時(shí)間為7-15天，恢復(fù)時(shí)間為18-28天。

l  亞硝脲類藥物，如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)和司莫司汀(Me-CCNU)等所致中性粒細(xì)胞減少和恢復(fù)最慢，中性粒細(xì)胞約在用藥后1個(gè)月時(shí)降到最低點(diǎn)，35-60天才恢復(fù)正常。

l  蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，如柔紅霉素（DNR）、多柔比星（ADM）、吡柔比星(THP)和去甲氧柔紅霉素(IDA)等，天然抗白血病藥物三尖杉酯堿以及其他類抗白血病藥物羥基脲（HU）、順鉑、左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP）等均可引起骨髓造血功能抑制。

血常規(guī)結(jié)果提示 中性粒細(xì)胞（Neut） < 2.0×109/L。根據(jù) NCI-CTCAE 5.0 標(biāo)準(zhǔn)將中性粒細(xì)胞減少分為 4 級(jí):

免疫力低下患者:白細(xì)胞低于1×109/L或中性粒細(xì)胞低于0.5×09/L 的患者需要進(jìn)行保護(hù)性隔離。（見(jiàn)公眾號(hào)道培科普：移植科醫(yī)生教您如何平穩(wěn)度過(guò)化療后粒細(xì)胞減少期）

四、血小板下降

除中性粒細(xì)胞減少外，各類抗白血病藥物還可引起血小板減少。血小板下降難以恢復(fù)，在用刺激因子的情況下可能需要7-14天恢復(fù)到正常水平，因此化療后血小板的恢復(fù)是相對(duì)漫長(zhǎng)的過(guò)程?；熀笱“逑陆低ǔＪ侵卸然蛘咻p度下降，重度下降比較少見(jiàn)，比如下降到需要行血小板輸注。發(fā)現(xiàn)明顯的黏膜出血、胃腸道出血、中樞神經(jīng)出血或者皮膚出血，及時(shí)同醫(yī)生聯(lián)系。（預(yù)防措施見(jiàn)公眾號(hào)“血小板低下，我們應(yīng)該注意什么”）

五、貧血及紅細(xì)胞變化

除抗白血病藥物導(dǎo)致骨髓抑制引起紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降導(dǎo)致貧血，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)一般比中性粒細(xì)胞恢復(fù)更慢一些。某些藥物如甲氨蝶呤(MTX)通過(guò)抑制DNA合成可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，羥基脲(HU)也常導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。有報(bào)道使用氟達(dá)拉濱產(chǎn)生身免疫性溶血性貧血。

六、凝血障礙

除血小板減少引起出血外，有些化療藥物還可導(dǎo)致凝血功能障礙，常見(jiàn)的有左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP），該藥可抑制肝臟各種蛋白質(zhì)的合成，用藥后75%的患者可出現(xiàn)凝血指標(biāo)異常，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，停藥后1-2周內(nèi)可恢復(fù)正常。某些抗生素如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，可致維生素K缺乏，從而導(dǎo)致凝血障礙、出血傾向，其機(jī)制可能與合成維生素的腸道菌群受抑制相關(guān)，應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)額外補(bǔ)充維生素K。

骨髓造血功能抑制后，因中性粒細(xì)胞減少而并發(fā)感染，應(yīng)予以積極抗感染、重組人類粒細(xì)胞或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子促進(jìn)中性粒細(xì)胞的恢復(fù)為了盡快促進(jìn)骨髓恢復(fù)，保證化療周期的按時(shí)進(jìn)行，并減少因骨髓抑制所導(dǎo)致的感染，出血等并發(fā)癥，對(duì)于化療期間出現(xiàn)的骨髓抑制較輕的患者，可以考慮口服促造血藥物。如果骨髓抑制明顯，則應(yīng)該給予皮下注射促造血藥物應(yīng)用，甚至配合血制品的輸注。

參考文獻(xiàn)：白血病治療學(xué)第二版.陸道培