CAR-T專題 | 一例移植后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤通過CAR-T臨床試驗(yàn)獲得完全緩解！

導(dǎo)讀：

近年來，由于蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑以及單克隆抗體等新藥的問世，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療取得了很大的進(jìn)展，但仍有不少骨髓瘤患者在多線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者耐藥。復(fù)發(fā)/難治是MM目前面臨的主要難題。

外院確診為多發(fā)性骨髓瘤，移植后復(fù)發(fā)，疾病進(jìn)展

某男性患者58歲，于2017年10月在外院確診為多發(fā)性骨髓瘤IgG-κ型，TP53基因突變（+），染色體t(4;14)異常，給予BCD化療方案4療程后，達(dá)VGPR（非常好的部分緩解）。

2018年1月3日，行子供父異基因造血干細(xì)胞移植，1年2個(gè)月后復(fù)發(fā)。后經(jīng)過VRD、RD、IRD，DARA+KRD等化療藥物治療后，病情一直反復(fù)。

2021年1月，再次復(fù)發(fā)，檢查發(fā)現(xiàn)，骨髓FISH：RB1(+)，P53(缺失）、CKS1B（1q21）（+）、D13S319（+）。再次予鹽酸多柔比星脂質(zhì)體+selinexor治療后，未達(dá)到緩解，疾病進(jìn)展。

病理報(bào)告為極為罕見的“間變性漿細(xì)胞瘤”，惡性程度極高

2021年10月9日，患者轉(zhuǎn)入我院，完善相關(guān)檢查，評(píng)估病情：

血液檢查：M蛋白陽性，占總蛋白20.3%；

PET-CT：提示周身骨質(zhì)廣泛浸潤(rùn)（見下圖）；

骨髓活檢：可見彌漫異型漿細(xì)胞浸潤(rùn)，診斷為間變性漿細(xì)胞瘤。

后患者病情進(jìn)展迅速，全身骨痛，皮膚麻木平面逐漸上升，2周內(nèi)出現(xiàn)雙下肢癱瘓，大小便失禁。MRI檢查發(fā)現(xiàn)，患者脊髓內(nèi)多發(fā)腫瘤浸潤(rùn)，壓迫神經(jīng)。

入院前PET-CT檢查

病理診斷報(bào)告

診治難點(diǎn)：

病理報(bào)告診斷為極罕見的“間變性漿細(xì)胞瘤”，惡性程度極高。患者已應(yīng)用過所有目前國內(nèi)、國外能拿到的治療骨髓瘤可能有效的藥物，并且已進(jìn)行過異基因造血干細(xì)胞移植，病情依舊進(jìn)展，除進(jìn)行CAR-T臨床試驗(yàn)外，已無藥可用，然而即使進(jìn)行BCMA CAR-T也無法保證有效，且風(fēng)險(xiǎn)極高。

經(jīng)與患者及家屬反復(fù)商量后，患者決心入組我院BCMA CAR-T臨床試驗(yàn)。2021年10月，經(jīng)FC預(yù)處理后，患者輸注BCMA CAR-T細(xì)胞，輸注后，患者病情基本穩(wěn)定，除發(fā)熱、惡心、全身酸痛外，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)出現(xiàn)。